由欧洲硬皮病试验和研究(EUSTAR)网络进行的一项前瞻性研究发现，用利妥昔单抗(Rituxan)治疗的系统性硬化症(SSc)与皮肤疾病改善相关，而与肺部疾病表现无关。

根据Muriel Elhai的研究，在254名SSc随访了2年的患者中，接受罗妥昔单抗治疗的Rodnan皮肤评分从平均22.1降低到14.1，而对照组从21.1降低到16.2(P <0.0001)。法国巴黎笛卡尔大学的医学博士及其同事。

在B细胞耗竭治疗期间，肺纤维化保持稳定，但没有改善。例如，研究人员报道，利妥昔单抗组的强制肺活量(FVC)为基线预测值的76.3%，最后一次随访为77.7%，这与未给予利妥昔单抗的患者从79.1%变为80.7%相似。在风湿病年鉴上在线。

间质性肺病仍然是SSc的最常见死亡原因，因此治疗选择很少。

尽管在这项研究中未发现肺纤维化的改善，但值得考虑的是皮肤表现的益处。Elhai和同事指出：“确实，改良的Rodnan皮肤评分的恶化与更高的死亡率和内部器官受累有关。相反，皮肤评分的改善预示着包括更好的生存率在内的有利结果。”

该研究还强调了SSc在疾病发展和对肺部和皮肤疾病的治疗反应方面的差异，正如最近在tocilizumab(Actemra)研究中所看到的那样，其中肺部表现有益，但皮肤没有益处。

因此，研究人员说，联合疗法有可能对SSc结局产生更好的影响。

病例报告和小系列研究表明，利妥昔单抗靶向B细胞可能是有益的，EUSTAR 先前的一项研究(包括63位患者)显示皮肤改善和肺功能稳定，但仅受到6个月的随访限制。

因此，为了检查利妥昔单抗在更大队列中的疗效和安全性，并随访时间更长，Elhai及其同事在EUSTAR数据库中确定了254例患者，这些患者在2017年之前接受过该药物治疗。该队列中位年龄为51岁，其中71%是女性。此外，有64%的患者患有SSc的弥漫性皮肤亚型，而71%的患者患有肺纤维化。

计算倾向得分以将利妥昔单抗接受者与对照组进行比较，对照组为数据库中的9,575名未接受药物治疗的患者。

利妥昔单抗治疗包括32.5%的疾病缓解性抗风湿药(DMARD)，9.5%的生物制剂和9.1%的环磷酰胺。

根据数据库中的记录，采用B细胞耗竭疗法的原因是58%的病例受累于肺部，32%的病例患有皮肤病，其余部分则有肌肉骨骼表现。

伴随使用的药物包括三分之二的患者使用皮质类固醇，一半以上的患者使用DMARD，以及较少使用的麦考酚酸酯(CellCept)，硫唑嘌呤和环磷酰胺。

在基线改良的Rodnan皮肤评分为10或更高的接受利妥昔单抗治疗的患者中，对照组的从21.2降低到16，从21.2降低到13.4(P <0.0001)。

总体而言，与对照组相比，接受利妥昔单抗治疗的患者更有可能出现皮肤纤维化改善，优势比为2.79(95%CI 1.47-5.32)。

与FVC一样，利妥昔单抗组的肺对一氧化碳的扩散能力均稳定，在基线时预测为54.4%，在最后一次随访时为55.5%，在对照组中分别为55.6%和54.7%。

在二级分析中，观察到利妥昔单抗加霉酚酸酯患者的FVC改善趋势，与基线相比变化为5.22%(95%CI 0.83-9.62)，而基线变化为3%(95%CI 0.66-0.6)。 5.35)仅用于利妥昔单抗。

进一步的分析发现，肌肉骨骼症状得到改善，例如28个关节的疾病活动评分(从基线的4.68降低到最后一次随访时的2.60，P <0.0001)和炎症标志物，例如C反应蛋白水平(从11.5下降到11.5)至6.7 mg / L，P <0.0001)。

此外，患者减少或停止服用类固醇的可能性是对照组的两倍(OR 2.34，95%CI 1.56-3.53，P <0.0001)。研究人员说：“这非常重要，因为类固醇的累积剂量会增加SSc的亚临床/临床动脉粥样硬化和硬皮病肾病的风险，”

关于安全性，利妥昔单抗组中有17%报告了轻微不良事件，有14%有严重不良事件，有9%停止治疗。6例患者死亡，其中2例可能与治疗有关(与肺癌相关的呼吸功能不全)。

该研究的局限性在于其开放标签的观察设计。